神經細胞(紅)扮演食慾素的受體;一種可以調節睡眠的激素,在猝睡症病患中會被免疫系統攻擊
同時也解釋2009年的豬流感與其疫苗為何會造成猝睡症。
隨著2009年H1N1豬流感爆發席捲全世界,中國出現許多猝睡症的案例,這是一種會使人在無意識下突然睡著的神祕疾病。同時,在歐洲有1/15000注射新型流感疫苗1的孩子出現猝睡症狀。
加州史丹佛醫學院的免疫學家伊莉莎白‧默林斯(Elizabeth Mellins)與猝睡症學者艾曼紐‧米葛那(Emmanuel Mignot)與他們的團隊找出了猝睡症狀的解釋,並同時也證明一直以來認為猝睡症是自體免疫疾病的假說,這一切都是免疫系統攻擊健康細胞所致。
猝睡症通常是由於自身製造食慾素(Hypocretin)的神經元慢慢消失所致,食慾素可使我們保持清醒。許多科學家懷疑免疫系統有可能是兇手,史丹佛的團隊是第一個發現明確證據者:在猝睡症患者中才具有一種特殊的CD4+ T 細胞群會去辨識食慾素。
「一直以來,認為猝睡症是自體免疫疾病的假設立論十分牽強,這實驗是第一個直接拿出與自體免疫相關的證據。」默林斯表示「這些細胞當場人贓俱獲。」這份論文發表在12/18號的《Science Translational Medicine》。
哈佛醫學院的神經學家湯瑪士‧史坎摩(Thomas Scammell)表示在多年來尋獲不到辨識自體食慾素抗體的失望下,這將成為猝睡症領域大事持續一段日子。
未完待續
現在還搞不懂生成這些T細胞的人與未生成者間差異何在。但基因可能在早期階段中摻了一腳。米葛那表示猝睡症患者中98%具有HLA基因變異,而變異在全部人群中所佔比例為25%。
環境因子,如感染之類也可導致這情況。默林斯研究的模型顯示當人身上有某些猝睡症相關基因,當遭遇到類似食慾素的環境因子時有可能會誘導免疫反應並造成猝睡症。而2009年的H1N1病毒便是其中一種,研究團隊發現特殊CD4+ T 細胞亦會去辨識H1N1的病毒。
猝睡症的問題早在2009年流感爆發前就有了,而猝睡症的案例在冬季末期常會有增加的趨勢;這剛好緊跟在流感好發季節後。因此猜測他株流感甚至是其他病毒可能也脫不了關係。
但這結果卻沒有完全解釋Pandermrix問題,因為別種流感疫苗也含有相同蛋白卻不會造成猝睡症。無論如何,默林斯認為這可避免將來流感疫苗內容含有類似食慾素的組成成分。
另一個還尚未進行的部分是「他們還沒講清楚T細胞真的殺死了神經元細胞嗎?」史坎摩補充道。「這就像是神秘謀殺案一般,而我們都不知道真正的兇手是誰。」他認為T細胞不太可能是犯人,反而有可能是中介者或僅是偵測出附近「有東西」在搞鬼。
「這結果十分地重要,但還需要有更大樣本數的病患對照組來做重複研究(to do a replication study)」荷蘭萊登醫學院的神經學家謝爾特‧拉馬斯(Gert Lammers)表示,其同時亦是歐陸猝睡症網站(European Narcolepsy Network)的社長。「如果這亦被重複證實,那最先影響到的重要衍生便是發展新的診斷方法。」
參考論文
1.De la Herrán-Arita, A. K. et al. Sci. Trans. Med. 5, 216ra176 (2013).
2.Mignot, E. et al. Am. J. Hum. Genet. 68, 686–699 (2001).
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